華東師范大學第二附屬中學創建于1958年，1963年被確定為上海市教育局直屬重點中學。1978年被確定為上海唯一的一所教育部直屬重點高中，現在是國家教育部和上海市教委直屬領導、華東師范大學和所在區共建共管的上海市首批實驗性示范性高中。學校是首批“全國教育系統先進集體”、全國首批“未成年人思想道德建設工作先進單位”、首批“全國科技教育創新十佳學校”、全國中小學現代教育技術實驗學校、“2049”創新人才培養基地、聯合國教科文組織“亞洲教育革新為發展服務計劃聯系中心”（APEID）成員單位。
2002年學校遷至浦東新區張江高科技園區現校址。2012年，學校又建成了閔行紫竹校區。2020年，寶山校區、普陀校區相繼建成。2022年，松江分校建成。2023年，臨港奉賢分校建成。目前我校擁有六個現代化的校區，實行一體化統一管理。學校現有中外學生2330人，專任教師260余人，其中特級教師17人，正高級教師19人。此外，學校還承辦了華東師范大學第二附屬中學附屬初級中學、華東師范大學第二附屬中學前灘學校。
長期以來，華東師大二附中堅持以“追求卓越，培養創造未來的人”為育人理念，緊緊圍繞 “讓每一位學生的潛能得到充分發揮、讓每一位教師享有事業成功的幸福、讓學校持續發展成為世界一流名校”的辦學目標，深入開展全方位教育教學改革，構建了“N個百分百”素質教育育人模式，形成了“立德”和“創新”為核心的“卓越教育”辦學特色。
二附中的教育改革始終走在中國基礎教育的前列，素質教育碩果累累，英才輩出。據中國科協統計，二附中在國際中學生學科奧林匹克競賽中總共獲30枚金牌，4枚銀牌和1枚銅牌，金牌總數名列全國前茅；二附中學生連續參加國際中學生科學與工程大賽，共獲得20多個獎項位居全國第一，顧宇洲、白雪霏、段沛妍、樊悅陽、姬聿佳五位同學因突出表現榮獲小行星命名資格。
展望未來，二附中將繼續堅持改革，創新，不斷攀登新的高峰，讓卓越教育的理念在實踐中不斷發揚光大，為學校的歷史書寫更加輝煌的篇章。
